Три тысячелетия прошло с того момента как Шепард спас галактику от нашествия жнецов. Мир изменился до неузнаваемости. Из-за последствий активации Горна, машины и привычные технологии были заменены морфами. Живыми организмами, выполняющими роль механизмов. Во главе угла встали биотехнологии.